《蛇再襲》主要講述的是主角任傑（賴毅飾）為了給生病的兒子籌集治療資金，報名參加沙漠真實比賽。島上中了百萬大獎，還有神秘的白衣美女娜迦（朱鑫飾）、過時主持人徐天天（李雲飾）、梁海的迷你市場推銷員、張旭因的中年婦女、製藥公司老闆張志峰（飾演袁敏），救護車。司機方文健（王一偉 飾）是個失業青年，一心想趁勢而為的陸風組建了隊伍，踏上了前往沙漠的神秘之旅。島嶼贏得金牌。但在比賽過程中​​​​生與死之間的決定。隊友們不僅爭奪升級獎金，還有不斷的內部鬥爭。神秘巨蟒在狩獵過程中損失慘重，隨著看似無關的事件的展開，一段複雜的關係也逐漸浮現。特工們衝上前去，巨蟒追了上去。巨蟒講述的生存考驗和人性善惡的選擇，正式開始…